돼지뇌펩티드 허가사항 변경대비표

구분	기 허가사항	변경사항
효능·효과	(주사제) (215.2mg/mL) 알츠하이머병 노인성치매, 뇌졸중 후 뇌기능장애, 두개골의 외상(뇌진탕, 수술 후 외상)	다음 질환의 증상개선 - 노인성 치매(알츠하이머 및 혈관성 치매) - 뇌졸중 후 뇌기능 장애 - 외상성 뇌손상(뇌진탕, 뇌좌상)
용법·용량	일반적으로 하기 환자의 1일 투여용량은 다음과 같다. ○ 알츠하이머형 노인성치매, 뇌졸중 후 뇌기능장애 : 5∼20mL ○ 두개골의 외상(뇌진탕, 뇌좌상, 수술 후 외상) : 10∼50mL ○ 소아 : 1∼2mL 투여기간은 매일 투여로 10∼20일이나, 통상 계속 투여해도 더 이상 진전이 없을 때까지 투여하며, 투여 횟수를 매일 투여에서 주 2∼3회 투여로 변경할 수 있다. 각 치료주기 사이에 치료기간만큼의 휴약기를 갖는다. 단, 투여량, 투여횟수, 투여기간은 연령 및 증상에 따라 적절히 증감할 수 있다. 5mL까지는 근육주사, 10mL까지는 정맥주사하고, 10mL에서 최고 30mL까지는 0.9% 생리식염주사액, 링겔액, 5%포도당 주사액, 또는 덱스트란 40에 무균적으로 혼화하여 약 60분간에 걸쳐서 천천히 정맥 주입하며 필요할 경우 심혈관계 작용약 또는 비타민제와 동시투여할 수 있으나 용액에 직접 혼합해서는 안 된다.	성인 10 mL부터 정맥 내 주입이 권장되며, 0.9% 생리식염주사액, 링겔액, 5% 포도당 주사액에 혼화하여 약 15 ~ 60 분에 걸쳐서 천천히 정맥 주입한다. 심혈관계 작용약 또는 비타민제와 동시에 투여할 수 있으나, 용액에 직접 혼합해서는 안 된다. 1. 노인성 치매(알츠하이머 및 혈관성 치매) : 1일 투여용량은 10 - 30 mL로 4 주간 투여한다(5 회/주). 4 주 치료 후 재투약하는 경우 2 개월간 휴약기를 갖는다. 2. 허혈성 뇌졸중 : 1일 투여용량은 30 - 50 mL로 10 – 21 일간 투여한다. 3. 출혈성 뇌졸중 : 1일 투여용량은 30 mL로 10 – 15 일간 투여한다. 4. 외상성 뇌손상 : ① 1일 투여용량 20 - 30 mL로 10 – 30 일간 투여한다. 또는, ② 1일 투여용량 50 mL로 10 일간 투여한다. 이때, 환자의 상태에 따라(예: Glasgow Outcome Scale extended [GOS-E] level <7) 추가치료 주기에 투여용량 10 mL로 10 일간 투여할 수 있으며, 치료 주기 사이에 20 일의 휴약기를 갖는다.
사용상의 주의사항	1. 경고 앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하며, 특히 소아, 고령자 사용 시에는 각별히 주의한다. 2. 다음 경우 또는 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 간질 환자 3) 대발작 경련 환자(이 약 투여는 경련의 빈도를 증가시킨다) 및 알레르기체질 환자 4) 중증의 신장애 환자 5) 중증의 혈액응고장애 환자나 경구용 항응고제[펜프로쿠몬(phenprocoumon), 와파린 등]를 투여 중인 환자에 이 약을 근육주사할 경우 3. 이상반응 1) 과민반응 : 극히 드물게 알레르기 반응(피부반응, 국소혈관반응, 두통, 목의 통증, 사지통증, 발열, 하부요통, 호흡곤란, 오한, 쇽 유사 증상)이 관찰되었다. 2) 정신신경계 : 드물게 심리적 불안감(공격적, 혼란, 불면증)이 나타날 수 있다. 3) 소화기계 : 드물게 식욕감퇴, 소화불량, 설사, 변비, 구역, 구토 등이 나타날 수 있다. 4) 투여부위 : 피부발적, 가려움증, 작열감이 보고되었다. 5) 기타 : 드물게 과다호흡, 과다호흡긴장증, 근육긴장저하, 피로, 떨림, 우울증, 냉담, 어지러움, 의식의 혼미, 인플루엔자의 증상(예 오한, 기침, 호흡기 감염) 등이 보고되었으며. 대발작과 경련이 단 한건 보고 되었다. 4. 상호작용 1) 항우울제나 MAO 저해제와의 동시투여는 이상반응을 초래할 수 있으므로 이 경우에는 항우울제나 MAO 저해제를 감량하여 투여한다. 2) 아미노산수액제와 동시투여하지 않는다. 5. 임부 및 수유부에 대한 투여 동물 실험결과 태자독성을 나타내지 않았으나 아직 인체에서의 작용은 알려진 바 없으므로 임부나 수유부에게는 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 한하여 투여한다. 6. 적용상의 주의 1) 이 약은 pH를 변화시키는 약물(pH 5.0~8.0) 및 지질을 함유하는 약물과는 배합하지 않는다. 2) 급속한 정맥주사에 의해 열감, 발한, 어지러움, 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있으므로 환자의 상태에 충분히 주의하면서 반드시 충분한 시간에 걸쳐서 천천히 정맥주사 한다.	1. 경고 앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하며, 특히 고령자 사용 시에는 각별히 주의한다. 2. 다음 경우 또는 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 뇌전증 환자 3) 중증의 신장애 환자 4) 중증의 혈액응고장애 환자나 경구용 항응고제[펜프로쿠몬(phenprocoumon), 와파린 등]를 투여 중인 환자에 이 약을 근육주사할 경우 5) 소아 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 대발작 경련 환자(이 약 투여는 경련의 빈도를 증가시킨다) 및 알레르기체질 환자 4. 이상반응 이 약으로 치료하는 동안 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. (드물게: 0.01% ~ 0.1%, 매우 드물게: 0.01% 미만 환자에서 발생) 1) 면역계 장애: 매우 드물게 알레르기 반응(피부반응, 국소혈관반응, 두통, 목의 통증, 사지통증, 발열, 하부요통, 호흡곤란, 오한, 쇼크 유사 증상)이 관찰되었다. 2) 대사 및 영양 장애: 드물게 식욕감퇴 3) 정신 장애: 드물게 심리적 불안감(공격적, 혼란, 불면증)이 나타날 수 있다. 4) 신경계 장애: 드물게 급속한 투여 시 어지러움이 나타날 수 있다. 매우 드물게 대발작과 경련이 보고되었다. 5) 심장 장애: 매우 드물게 급속한 투여 시 두근거림, 부정맥이 나타날 수 있다. 6) 위장관 장애 : 매우 드물게 소화불량, 설사, 변비, 구역, 구토 등이 나타날 수 있다. 7) 피부 및 피하조직 장애: 드물게 가려움증, 급속한 투여 시 열감, 발한이 발생할 수 있다. 8) 전신 장애 및 투여 부위 상태 : 매우 드물게 피부발적, 가려움증, 작열감이 보고되었다. 9) 기타 : 드물게 과다 환기, 근육 긴장 항진증, 근긴장 저하증, 피로, 떨림, 우울증, 냉담, 졸림, 인플루엔자의 증상(예 오한, 기침, 호흡기 감염) 등이 보고되었다. 5. 일반적 주의 수행된 임상시험은 반응 시간이 길어지는 것을 나타내진 않지만, 기계조작이나 운전 능력이 저하될 수 있다. 운전이나 기계조작을 삼가야 한다. 6. 상호작용 1) 항우울제나 MAO 억제제와의 동시 투여는 이상반응을 초래할 수 있으므로 이 경우에는 항우울제나 MAO 억제제를 감량하여 투여한다. 고용량의 MAO 억제제와 30 - 40 mL의 이 약을 투여하면 혈압이 상승할 수 있다. 2) 아미노산수액제와 동시 투여하지 않는다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 동물 실험결과 태자독성을 나타내지 않았으나 아직 인체에서의 작용은 알려진 바 없으므로 임부나 수유부에게는 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 한하여 투여한다. 8. 과량투여 시의 처치 과량투여나 중독으로 인한 영향은 보고되지 않았다. 이 약 과량투여 시 특정 해독제는 없으며 해당되는 경우 증상에 따라 치료한다. 9. 적용상의 주의 1) 이 약은 pH를 변화시키는 약물(pH 5.0~8.0) 및 지질을 함유하는 약물과는 배합하지 않는다. 2) 급속한 정맥주사에 의해 열감, 발한, 어지러움, 두근거림, 부정맥이 나타날 수 있으므로 환자의 상태에 충분히 주의하면서 반드시 충분한 시간에 걸쳐서 천천히 정맥주사 한다. 10. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 약을 25 ℃ 이상에서 보관하지 않는다. 2) 이 약을 냉장고에 보관하거나 얼리지 않는다. 3) 빛을 피하여 원래 용기에 보관한다. 11. 기타 1) 약력학 이 약은 뇌졸중 및 외상성 뇌손상 후 재생을 지원하여 결과적 손상을 최소화한다. 뇌졸중 환자는 특히 처음 몇 주 동안 더 빠른 회복의 이점을 얻는다. 외상성 뇌 손상 환자에서 이 약은 의식 수준과 기억력 및 주의력을 향상시킨다. 치매 치료에서 이 약은 진행성 신경변성 변화를 막아 인지 능력이 증가된다. 질병의 초기 및 진행 단계에서 전반적인 임상 척도의 개선도 달성된다. 치매 또는 외상성 뇌 손상과 같이 인지 능력이 저하된 동물 모델에서 이 약은 동물의 학습 능력을 향상시키면서 시냅스 가소성에 긍정적인 효과를 나타낸다. 뇌 허혈 모델에서 이 약은 경색 부피를 줄이고 부종 형성을 개선하며 미세 순환을 안정화하고 허혈 후 신경학적 결손을 정상화한다. 뉴런에 대한 직접적인 영향 외에도 이 약은 혈액-뇌 장벽에서 포도당 수송체의 수를 크게 증가시켜 병리학적 에너지 결핍의 정상화에 기여한다. 저산소 상태에 대한 내성 증가 및 뇌 젖산 농도 감소와 같은 병리적 산화 대사에 대한 이 약의 긍정적인 효과가 관찰된다. 2) 약동학 돼지 뇌 단백질의 단백질 분해 펩티드 분획은 내생적으로 존재하는 것과 유사하거나 동일한 짧은-사슬 생물학적 펩티드로 구성된다. 따라서 약동학적 매개 변수의 직접적인 측정은 불가능하다. 간접 약동학 데이터는 이 약의 약력학적 프로파일을 기반으로 결정되었다. 따라서, 1 회 투여 후 최대 24 시간까지 혈장에서 이 약의 신경영양 효과를 입증할 수 있다. 또한 이 약의 성분은 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있다. 뇌 실내 및/또는 말초 투여 후 비임상 in vivo 시험은 중추 신경계에 대한 약력학적 영향을 보여주었다. 이것은 이 약의 성분이 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있다는 간접적인 증거로 간주된다. 3) 비임상 안전성 자료 안전성 약리학, 만성 독성, 생식 독성, 변이원성 및 발암성에 대한 기존 연구에 따르면, 사람에게 적용되는 특별한 위험성은 없다.